IGC 2021

2021第五届中国国际免疫&基因治疗论坛

中国，北京朝阳悠唐皇冠假日酒店，10月11-12日

5年回顾，10年展望

孵化于武汉，茁壮于北京

IGC 2021 再启幕

躬逢技术盛会，共迎产业未来

IGC 2021 第五届中国国际免疫&基因治疗论坛再谱华章，于10月11-12日在北京朝阳悠唐皇冠假日酒店盛大召开。IGC特设3大专场：细胞免疫治疗创新与研发、前沿免疫治疗研发与联合、基因疗法创新与研发，集结IO/GCT监管、国际科研学者、企业领路人共92位讲者，召开首日吸引了1236位专业听众拨冗出席。

* 以下为10月11日细胞专场纪要：

细胞免疫治疗创新与研发

开幕致辞

中国生物工程学会副理事长马树恒先生作为主办单位代表之一，为细胞免疫治疗创新与研发专场做开幕致辞。

新型嵌合STAR受体T细胞治疗以对抗实体瘤

首先，清华大学医学院教授，基础医学系主任林欣教授给我们介绍了CAR-T领域的发展历史及临床治疗目前所遇到的问题，为了解决CAR-T临床治疗存在的问题，林教授分享了实验室团队新型的嵌合Car-T疗法，即STAR-T（Synthetic TCR and antigen receptor-T），它能激活类似天然TCR的信号，使得T细胞对靶细胞具有良好的杀伤能力，并总结STAR-T新型疗法具有的特征和优势进行了详细的介绍。他们也对START技术平台进行了迭代，目前已发展出第四代START疗法，这些疗法具有疗效好，功能强，浸润性强的特点。最后介绍了利用新开发的START疗法在临床上进行了实验，采用CD19，CD20 双靶点疗法开发了新型抗淋巴瘤疗法，与道培血液病医院合作已有18例临床研究，取得了较好的疗效。

CAR-T细胞治疗实体肿瘤研发新策略

重庆精准生物技术有限公司研发总监徐艳敏博士分析了实体瘤的发病率和致死率，以及目前全球比较活跃的临床试验，结果显示实体瘤领域的治疗存在极大的未被满足的临床需求。不同于血液瘤拥有很优秀的靶点，如CD19和BCMA等，实体瘤主要存在靶点选择难且表达水平较低，CAR -T细胞浸润难，体内存续差，而且肿瘤微环境中存在多种抑制性细胞或因子等进一步限制了CAR-T细胞功能发挥等难点。因此，大胆推测，针对复杂的实体瘤，单兵作战模式难以发挥作用，将CAR-T细胞与新型治疗疗法，如联合双特异性抗体，联合疫苗，或者联合传统疗法具有更广阔的前景。徐博强调了CAR结构设计是功能发挥的基础，而且不同的CAR-T细胞制备工艺对CAR-T细胞质量影响较大，制备工艺优化是一个不可忽视的点。41BB/CD28是实体瘤二代CAR设计常用的共刺激信号，但其临床疗效有限，同时也介绍了其他创新性疗法，如增加温度调控元件在CAR-T上增强其靶向特异性，防治癌症复发，增强T细胞趋化因子的表达帮助T细胞向肿瘤细胞浸润；CEA是一个非常有潜力的靶点，重庆精准围绕该靶点，已开发出体内抗肿瘤效果更优秀的二代CEACAR-T细胞。此外，精准生物的C-4-29产品已获得CDE关于实体瘤RCC适应症的临床批件。

数字PCR方法在CAR-T质控中的应用

浙江达普生物科技有限公司CEO周国辉先生表示：CAR-T疗法复杂的工艺流程具有较高生产成本，因此他们开发了一种基于数字PCR方法的仪器及微流控芯片系统。针对基因拷贝数及微量检残留检测等进行高灵敏度检测及绝对定量，实现对CAR-T细胞的质控要求。检测方法可应用于CAR-T生产各个基因质控环节，从而大大減低生产成本和质控时间，这种方法同时亦可应用于多重支原体的质控检测。

TCR-T靶点选择及风险控制

北京大学基础医学院教授、永泰生物首席科学家张毓教授指出相较于CAR-T，TCR-T靶点选择不仅限于膜抗原，信号转导更接近內源TCR，而且在实体瘤中显示出更好的疗效。但现有临床研究表明，TCR-T可能导致严重的在靶或脱靶毒性。因此，靶抗原和表位的选择至关重要。对潜在靶抗原，必须对其表达谱进行全面分析，尤其需要关注的是它在一些组织内特定细胞群体中的表达情况。对于脱靶毒性，主要策略是通过丙氨酸扫描，确定表位肽中最基本的基序，并在全基因组范围寻找可能的类似序列。从TCR来源来看，从人体活化T细胞直接分离的TCR导致毒副作用的风险似乎小于转基因小鼠来源TCR，而对TCR的任何改造都可能带来不确定性。如今，一些高通量策略为批量分离肿瘤特异性T细胞及鉴定其所识别的抗原提供了可能，结果必将极大丰富未来的选择。

Bio-Rad细胞和基因治疗开发和质量控制解决方案

伯乐亚太区市场经理陈韦豪先生主要分享了一种精确的方法，包括液滴数字PCR（dd PCR）和流式细胞仪在Car-T细胞数据分析上的应用，它可以精确地高效地检测病毒滴度检测比如CAR-T细胞治疗过程中基因的拷贝数，从而为细胞基因治疗方法提供技术支持。

细胞治疗实体肿瘤的“液体化”思维——科学探索细胞治疗在实体肿瘤中三个关键挑战

天科雅生物CMO王军博士主要跟我们通过分享他从医生转战到工业界以后对肿瘤治疗研发领域的一些思考与看法，首先带我们回顾了肿瘤治疗发展的历史，同时分享自己参与“CAR-T成功治疗Emily”这个重要的里程碑事件的深刻认识。强调科学与临床研究的配合的重要性，从而可以增加将基础研究中的靶点用于临床开发出有效疗法的可能性。实体肿瘤患者血液中，T细胞遇到的肿瘤抗原较少，因此在很短的时间内就会发生了耗竭。保证输入进血液后的T细胞保持一种功能性稳态，从而可以持续地检测肿瘤抗原很重要。 实体瘤CAR-T的面临的3个关键挑战，包括抗原选择，T细胞持久性和肿瘤微环境，因此我们需要找到正确合适的抗原靶点，维持输入性功能性T细胞在血液循环中的功能，功能性T浸润到肿瘤区的有效性 。细胞疗法的复发性比较高，而且仅可以治疗10-15%的病人，延长生存期，从而期待随着时间的延长出现更好的疗法对病人进行终极治疗。

T细胞恶性肿瘤的CD7-CAR-T临床开发与转化研究

博生吉医药医学总监孟会敏博士指出T细胞肿瘤患者的肿瘤细胞表面高表达CD7分子，前期研发他们聚焦于CD7单域抗体的研究，后结合CAR-T疗法研制出一种特异性靶向复发难治性T细胞恶性肿瘤的CD7-CAR-T新疗法。

细胞治疗关键蛋白酶原料的国产化

恺佧生物科技(上海)有限公司客户市场总监崔佳女士为大家带来了恺佧生物GMP级别的Cas9核酸酶分子的产品介绍。同时也聚焦于当下生物技术最热门的新兴治疗应用领域，包括抗体药物研发，基因治疗，细胞治疗，IVD原料等领域，为助力于新型免疫抗原开发，抗体研发过程中原料需求等展开了说明。

圆桌讨论：自体VS通用/异体，下一代细胞免疫治疗研发的机遇与挑战

主持人：孙木，星奕昂生物科技有限公司商务发展和战略副总裁

梁健霖，华卫恒源（北京）生物医药科技有限公司创始人，董事长

任江涛，北恒生物科技有限公司联合创始人、首席科学官

张长风，丽珠生物医药细胞治疗部总监

王田恩，国亦生命科技（廊坊临空自贸区）有限公司兼国健呈诺生物科技（北京）有限公司/临床前研究中心负责人

张进，赛元生物联合创始人/浙江大学医学院PI

首先各位嘉宾向大家介绍了所从事的细胞疗法的研究内容，

王田恩博士：

CAR-T和CAR NK治疗的优缺点，异体输注CAR T免疫疗法，易产生的GVHD副作用，但可以用基因编辑的策略缓解；异体CAR-NK细胞，质量可控、安全、有效，现货型、NK细胞来源丰富，研发成本低等优点，是肿瘤免疫细胞治疗一个研发方向。

梁健霖博士：

旨在利用人源免疫豁免细胞技术解决细胞治疗中的免疫排斥难题。例如，将具有免疫豁免能力的Sertoli细胞开发为针对自免疾病的细胞药。将免疫豁免细胞注入到病患局部，从而改善患病部位的免疫环境，避免全身性的不良反应；或者基于Sertoli细胞的免疫豁免特性，作为 功能细胞的移植保护载体，解决细胞和组织移植治疗领域的免疫排斥难题，实现通用型细胞移植。 

任江涛博士：

集中开发血液型CAR-T疗法，同时积蓄力量为实体瘤CAR-T奠定研究基础。基于CAR-T疗法在机体建立免疫监视，同时与其他细胞如NK及其他疗法如放化疗等联合，进而达到克服肿瘤异质性并防止复发的作用。同时将通用型平台拓展到其他应用，解决异体细胞在治疗过程中被机体清除的问题。

张进博士：

iPSC领域助力通用型CAR-T疗法，以解决排斥/成药标准化两个方面的问题。

通过iPSC编辑生成低免疫原性靶细胞，或者将一些调控免疫原性的关键转录因子敲除或者引入免疫抑制分子，抑制其他免疫细胞对其的杀伤作用。编辑人群中代表性HLA locus的部分，提高低免疫原性的效果，有助于覆盖